Pentoxi-Mepha comprimés retard
Mepha Pharma AG
Composition
Comprimés retard
Principe actif: pentoxifylline.
Excipients: excipiens pro compresso.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
1 comprimé retard Pentoxi-Mepha 400 contient: 400 mg de pentoxifylline.
Indications/Possibilités d’emploi
Artériopathie obstructive périphérique d'origine artériosclérotique ou diabétique (par ex. avec une claudication intermittente et des douleurs au repos).
Lésions trophiques (par ex. ulcère de jambe et gangrène).
Troubles ischémiques cérébraux.
Troubles circulatoires au niveau oculaire et auditif en relation avec des processus dégénératifs des vaisseaux et diminution de la capacité visuelle et auditive.
Posologie/Mode d’emploi
Une dose initiale de 1 comprimé retard de Pentoxi-Mepha 400 3× par jour est recommandée en règle générale. Dès qu'une amélioration est apparue, il est possible de diminuer cette posologie à 1 comprimé retard de Pentoxi-Mepha 400 2× par jour.
Indications posologiques particulières
Chez des patients hypotoniques ou souffrant de troubles circulatoires ainsi que chez les patients pour lesquels une diminution de la tension artérielle provoquerait un danger particulier (par ex. patients souffrant d'une grave coronaropathie ou de sténoses cérébrovasculaires à retentissement clinique), le traitement devrait débuter par un dosage faible; la posologie ne doit être augmentée que pas à pas dans ces cas.
Chez les patients souffrant d'une clairance rénale diminuée (clairance de la créatinine <30 ml/min), il est recommandé de réduire la dose à un comprimé retard par jour. Ensuite la dose peut être adaptée selon la tolérance individuelle.
Chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique grave, il est nécessaire de réduire la dose selon la sévérité de la maladie et la tolérance individuelle.
En présence d'une insuffisance cardiaque, traiter d'abord celle-ci.
Pédiatrie
Il n'y a pas d'expérience avec Pentoxi-Mepha chez l'enfant et l'adolescent. Pentoxi-Mepha ne doit donc pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent.
Prise correcte
Avaler les comprimés retard sans les croquer, pendant ou peu après le repas, avec une bonne quantité de liquide.
Contre-indications
·Hypersensibilité au principe actif, à une autre méthylxanthine ou à l'un des excipients selon la composition.
·Hémorragies massives et hémorragies récentes du cerveau et de la rétine (danger de l'intensification de l'hémorragie)
·Infarctus aigu du myocarde (augmentation du risque déjà existant de troubles du rythme cardiaque et de chute de la tension artérielle)
·Ulcères gastriques et/ou intestinaux.
·Diathèse hémorragique.
Mises en garde et précautions
Si des hémorragies de la rétine surviennent au cours du traitement par la pentoxifylline, l'administration du médicament doit immédiatement être arrêtée.
Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) ainsi que de connectivite mixte (mixed connective tissue disease), la pentoxifylline ne doit être utilisée que dans le cadre d'une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques.
Une surveillance particulièrement scrupuleuse est nécessaire dans les cas suivants:
·troubles sévères du rythme cardiaque (danger de détérioration des troubles du rythme);
·hypotension artérielle (danger d'une diminution accrue de la tension; se reporter également à «Posologie/Mode d'emploi»);
·sclérose coronarienne
·à la suite d'un infarctus du myocarde ou en phase postopératoire à la suite d'une intervention chirurgicale;
·troubles graves de la fonction hépatique ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), parce que ces patients peuvent avoir une élimination ralentie de la pentoxifylline ou de ses métabolites actifs. Dans de tels cas, il faut réduire la dose et surveiller le patient en conséquence (danger d'accumulation);
·diabète sucré sous traitement médicamenteux (danger d'une détérioration de l'équilibre métabolique; se reporter également à la rubrique «Interactions»);
·prédisposition accrue à des hémorragies en raison par ex. de médicaments anti-agrégants ou de troubles de la coagulation (risque d'hémorragies accru, cf. «Contre-indications» et «Interactions»). Une surveillance soigneuse et des contrôles fréquents des paramètres de coagulation (INR) sont nécessaires dans de tels cas.
La survenue d'une thrombopénie avec purpura thrombopénique et parfois une anémie aplasique (pancytopénie) fatale a été rapportée. En raison du risque d'anémies aplasiques au cours d'un traitement par la pentoxifylline, il est nécessaire de réaliser régulièrement des hémogrammes.
Dans de très rares cas, on a rapporté des réactions d'hypersensibilité très sévères qui se sont manifestées en l'espace de minutes après l'administration du médicament (angio-œdème, bronchoconstriction, choc anaphylactique). Aux premiers signes d'une réaction d'hypersensibilité, il faut immédiatement arrêter l'administration du médicament, poser une voie veineuse et prendre les mesures d'urgence appropriées.
Interactions
Anti-hypertenseurs
Les anti-hypertenseurs (par ex. inhibiteurs de l'EC) et d'autres médicaments à potentiel anti-hypertenseur (tels que les préparations nitrées) peuvent avoir un effet potentialisé lors d'un traitement par pentoxifylline, il faut donc les doser prudemment.
Anticoagulants
La pentoxifylline peut renforcer les effets d'anticoagulants. Une surveillance particulièrement soigneuse (p.ex. contrôles réguliers de l'INR) est nécessaire chez les patients à tendance hémorragique accrue, p.ex. à cause d'une co-administration de médicaments anticoagulants, étant donné que des hémorragies survenant éventuellement peuvent être potentialisées.
Antidiabétiques oraux, insuline
L'effet anti-glycémiant de l'insuline ou d'anti-diabétiques oraux peut être augmenté (risque augmenté d'hypoglycémie).
Théophylline
La prise concomitante de pentoxifylline et de théophylline peut augmenter chez quelques patients le taux plasmatique de la théophylline. C'est pourquoi, on pourrait obtenir une augmentation des effets secondaires de la théophylline.
Cimétidine
Une augmentation des taux plasmatiques et des effets de la pentoxifylline est possible.
Ciprofloxacine
Une concentration sérique accrue de pentoxifylline a été constatée après la co-administration de pentoxifylline et de ciprofloxacine.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
Nous ne possédons aucune étude contrôlée faite sur des femmes enceintes. Aucune tératogénicité n'a été démontrée sur les animaux mais une certaine embryotoxicité (taux accru de résorption) a tout de même été constatée sur les rats traités par des doses élevées. Pentoxi-Mepha ne devrait pas être employé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
La pentoxifylline et ses métabolites diffusent dans le lait maternel. Pentoxi-Mepha ne doit donc pas être utilisé en période d'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Pentoxi-Mepha peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou la capacité d'utiliser des machines. L'aptitude des patients à prendre une part active à la circulation publique ou à utiliser des machines peut être réduite due à une chute de la tension artérielle ou aux vertiges.
Effets indésirables
Les effets indésirables se manifestent surtout lors de l'administration de doses plus élevées.
Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment sont de la fièvre, une pression sur l'estomac, une sensation de réplétion, une dyspepsie, des nausées, des vomissements et des diarrhées.
Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: hémorragies (p.ex. peau, muqueuses, estomac, intestin, appareil uro-génital), saignements intra-crâniens et saignements de la rétine ainsi que cas isolés de décollement de la rétine. Si des hémorragies rétiniennes surviennent au cours du traitement par la pentoxifylline, l'administration du médicament doit immédiatement être arrêtée.
La survenue d'une thrombopénie avec purpura thrombopénique et parfois une anémie aplasique (pancytopénie) fatale a été rapportée dans de très rares cas. Il faut donc régulièrement faire des hémogrammes.
Affections du système immunitaire
Occasionnellement des réactions d'hypersensibilité cutanées telles que démangeaison, rougeur et urticaire peuvent survenir; dans des cas isolés des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes avec un oedème angioneurotique, un bronchospasme pouvant aller parfois jusqu'au choc. Dès les premiers signes d'une réaction anaphylactique/anaphylactoïde il faut arrêter immédiatement le traitement par Pentoxi-Mepha.
Affections du système nerveux
Occasionnellement, des vertiges, des céphalées, de l'agitation et des troubles du sommeil peuvent survenir.
Très rarement, on a rapporté des paresthésies, des convulsions et des symptômes de méningite aseptique. Les patients atteints de maladies auto-immunes (LED, connectivite mixte) semblent prédisposés à ces derniers. Après l'arrêt de l'administration de pentoxifylline, les symptômes ont été réversibles dans tous les cas observés.
Affections oculaires
Très rares: troubles visuels, conjonctivite.
Affections cardiaques
Rarement une angine de poitrine et occasionnellement des troubles du rythme cardiaque (p.ex. tachycardie) peuvent survenir.
Affections vasculaires
Occasionnels: flush.
Rares: baisse de la tension artérielle, œdèmes périphériques/angio-œdèmes.
Très rares: augmentation de la tension artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquemment, une pression sur l'estomac, une sensation de réplétion, une dyspepsie, des nausées, des vomissements et une diarrhée peuvent survenir.
Affections hépatobiliaires
Cas isolés de cholestase intrahépatique et augmentation des enzymes hépatiques (transaminases, phosphatase alcaline).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: nécrolyse épidermique, syndrome de Stevens-Johnson.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fièvre.
Très rares: sueurs.
Surdosage
En cas d'intoxication par la pentoxifylline, les troubles suivants peuvent se produire: flush, inconscience, fièvre, agitation, vomissements marc de café, aréflexie et convulsions tonico-cloniques. Les premiers symptômes d'intoxication peuvent être nausée, vertige, tachycardie ou hypotension.
Le traitement de surdosage aigu ainsi que la prévention de complications peuvent parfois exiger les mesures de l'ordre général et les mesures spécifiques de surveillance et de traitement des soins intensifs. La surveillance des valeurs de la tension artérielle doit être prêtée une attention toute particulière. En cas de chute tensionelle marquée, perfuser un expandeur plasmatique (attention aux œdèmes!). Maintenir les voies respiratoires libres. Diazépam en cas de convulsions.
Propriétés/Effets
Code ATC: C04AD03
Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
Essentiellement au niveau de la microcirculation, amélioration des propriétés rhéologiques du sang et effets tels que:
réduction de la viscosité excessive du sang;
normalisation de la plasticité réduite des érythrocytes;
inhibition de l'agrégation des érythrocytes;
stimulation de la libération de prostacyclines in vitro;
inhibition de l'agrégation plaquettaire;
inhibition de la libération de médiateurs plaquettaires;
réduction du taux excessif de fibrinogène;
réduction de la capacité d'adhésion des leucocytes à l'endothélium vasculaire, réduction de l'activation des leucocytes et des lésions endothéliales qu'elle entraîne.
Les effets hémodynamiques sont moins prononcés; la résistance périphérique est légèrement réduite; la pentoxifylline exerce un léger effet inotrope positif sur le cœur. L'efficacité lors de troubles de la circulation artérielle périphérique se traduit p.ex. par un allongement du périmètre de marche, une disparition des crampes nocturnes des mollets, une atténuation de la douleur au repos, une régression des paresthésies et une guérison des ulcères de jambes et des troubles trophiques.
Des résultats thérapeutiques favorables ont également été décrits contre les troubles circulatoires au niveau des yeux et de l'oreille interne ainsi que contre les symptômes d'insuffisance cérébrovasculaire.
Pharmacocinétique
Absorption
La pentoxifylline est rapidement et quasi entièrement résorbée par le tractus gastro-intestinal. Les pics de concentration plasmatique sont atteints 2 heures env. après la prise de comprimés retard pentoxifylline 400.
Distribution
Le volume de distribution atteint des valeurs moyennes de 280–465 l, avec des doses de 25–100 mg injectées en bolus. Un volume de distribution inférieur – 115 l – a été mis en évidence chez des patients souffrant de vasculopathie périphérique, après perfusion intraveineuse de 400 mg en 1 heure.
Une relation entre ce volume de distribution inférieur et la situation pathologique ne peut être exclue.
Aucune liaison de la pentoxifylline à l'albumine humaine n'a été démontrée.
Métabolisme
La pentoxifylline est fortement métabolisée, aussi bien après administration orale qu'après injection intraveineuse.
Ce processus commence rapidement après l'administration, et il a les caractéristiques correspondant à un métabolisme de premier passage («first pass») saturable. Les structures chimiques de 7 produits de biotransformation (MI–MVII) de la pentoxifylline ont été précisées à l'heure actuelle. Les métabolites principaux – MV, MI, MIV – se retrouvent dans le sang peu après l'administration. MV atteint les concentrations les plus élevées. Les temps de demi-élimination de la substance mère et de ses trois métabolites se situent entre 0,5 et 1,5 heures. Des études rhéologiques ont démontré qu'il est possible d'attribuer pratiquement la même importance pharmacologique aux métabolites I, IV et V qu'à la substance mère.
La pharmacocinétique de la pentoxifylline est en relation avec la dose administrée sans être linéaire. Il ne se produit malgré cela aucune accumulation notable de la substance après plusieurs administrations.
Elimination
La substance est éliminée sous forme de métabolites à raison de 90–95% env. par les reins, et 5% env. par les selles.
Aucun conjugé à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique n'a été retrouvé dans l'urine. Q0 est égal à 1,0.
Les valeurs de clearance plasmatique ou sanguine (3000–6000 ml/min) mesurées se situent nettement au-dessus de la perfusion hépatique et elles indiquent donc une participation extra-hépatique (sang ou poumon) à la biotransformation de la pentoxifylline.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Dans des études pilotes, les sujets âgés ont des surfaces sous la courbe supérieures à celles des sujets jeunes. Mais les retrouvés urinaires du métabolite V sont comparables dans ces deux groupes. L'explication de ce phénomène pourrait être le volume de distribution inférieur des sujets âgés ou une éventuelle augmentation de la biodisponibilité.
Insuffisance rénale
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <10 ml/min), le temps de demi-élimination de la radioactivité totale est nettement prolongé après une dose orale de 98 mg de pentoxifylline marqueé au 14C. C'est pourquoi il faut adapter la dose journalière de pentoxifylline à la diminution de l'élimination dans l'insuffisance rénale prononcée.
Données précliniques
Mutagénicité/carcinogénicité
Des études à long terme destinées à identifier un potentiel cancérigène ont été réalisées sur des souris et des rats, avec des doses allant jusqu'à 570 mg/kg de PC par jour, durant une période de 18 mois au maximum, suivie chez les rats d'une période d'observation de six mois. Aucun potentiel tumorigène n'a été observé chez les souris. Chez les rates, un nombre marginalement plus élevé de fibroadénomes bénins des glandes mammaires a été observé. La signification de cette découverte pour l'être humain n'est pas encore claire, étant donné qu'il s'agit d'une tumeur apparaissant souvent spontanément chez des rats âgés.
Les tests de mutagénicité (test de Ames, test des micronucleus, test UDS) n'ont fourni aucun indice laissant supposer l'existence d'un effet mutagène.
Toxicologie de reproduction
Les études de reproduction chez des rats, des souris, des lapins et des chiens n'ont fourni aucun indice d'un effet tératogène.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver au sec, pas au-dessus de 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
49324 (Swissmedic).
Présentation
Pentoxi-Mepha 400 comprimés retard 100. (B)
Titulaire de l’autorisation
Mepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’information
Décembre 2018.
Numéro de version interne: 2.4